給予前十名完賽車手年度積分、安排於賽道時間週日14:00[台灣時間週一03:00]舉行的決賽的起跑順位雖以週六排位賽成績為準。

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但因Lawson與周冠宇更換超額動力單元零組件，以及Russell在Q3排位賽發生意外後更換一系列賽車零組件而出現變化，其中Russell因此觸及車檢規定而必須換從維修區起跑。

在美洲賽道處於氣溫攝氏27度、賽道溫度攝氏45度的晴朗炎熱天氣，且56圈的賽程需進行至少一次進站換胎下，中性胎雖因此成為場中車手的主要起跑用胎，但包含Hamilton、從維修區起跑的Russell等部份後段車手採用硬胎。

起跑燈滅後Norris雖很快的防守Verstappen，但因而讓兩位Ferrari車手有機可乘，使Leclerc在通過1號彎時成為領先者，Verstappen第二，Sainz第三，Norris落至第四，之後Sainz雖對Verstappen壓迫，但Verstappen仍靠著較佳的路線防守。

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Hamilton雖有不錯的起跑，但急於收復失土的他在第3圈19號彎打滑衝進礫石區動彈不得，因而讓短暫領跑2圈的安全車獲得自6月的西班牙GP以來的首次登場機會。

賽程在第6圈繼續進行後場中再度以Leclerc、Verstappen、Sainz、Norris與Piastri等人的順序前進，且Leclerc很快的在一圈後拉開1秒以上差距，Sainz雖仍如安全車上場前嘗試給予Verstappen壓力，但之後也因供油系統疑似出現異常使各車慢慢出現較為明顯的差距。

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在持續追趕的Russell因將Bottas逼出賽道而被加罰5秒時，場中在第15圈由Sauber車隊開啟本場大賽的第一波進站窗口，積分圈內車手直到第18圈起才開始由Magnussen、終於無法抵擋Perez的角田裕毅與Gasly等人做出回應。

領先集團在第22圈由試圖完成先進站超車的Sainz搶先進站，雖然他在回到賽道時一度遭到Perez的牽制，但其速度仍讓這次的戰術在Verstappen在第26圈進站後成功，讓紅軍得以放心的在第27圈讓擁有掌控權的Leclerc完成進站。

採用相異策略的McLaren車隊直到進入後半的第32圈才先後讓Norris、Piastri進站，這不僅使兩位車手與主要對手相較有至少5圈的輪胎優勢，也讓先一步進站的Leclerc、Sainz與Verstappen只能透過維持與麥隊近似的速度作為因應。

經過10餘圈的追趕後，Norris在第44圈起跑直線將與Verstappen間的差距追趕至只剩1秒左右，Norris雖持續使用DRS猛攻，但等待著雙方的是一連串的纏鬥，直到雙方於第52圈出現略有爭議的攻防戰後才出現變化。

不過這起攻防與掌握賽場走向的紅軍無關：紅軍最後以Leclerc在前、Sainz在後的8.562秒差距奪下本場大賽冠軍與第二名，Norris雖以第三衝線，但因第52圈的越線超車加罰5秒，使Verstappen以0.942秒差成為頒獎台最後一名成員，也讓Verstappen在這個大賽週久違拉開積分差。

其他積分圈成員依序為Piastri、從維修區起跑的Russell、Perez、Hulkenberg、從最後列起跑的Lawson與Colapinto，最快單圈則是因締造者為第18名的Ocon締造而使積分得主從缺，讓Haas車隊在賽後正式超越RB車隊成為積分榜第六名。

美國GP結束後各隊將立即移師至墨西哥首都墨西哥城迎接美洲系列賽的第二戰：墨西哥城GP，賽程為71圈的決賽將安排於台灣時間10月28日04:00展開。